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硝苯地平缓释片(Ⅱ)-电子版说明书

发布时间:

2024-03-13

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核准日期: 2007  03  30  

修改日期: 2010  08  31  

2012  12  21  

2013  09  25  

2015  01  08  

2020  11  19  

2021  04  20  

2021  05  26  

2021  12  31  

2022  05  25  

2022  12  21  

 

【药品名称】

通用名称:硝苯地平缓释片()

商品名称:伲福达

英文名称:Nifedipine Sustained -release Tablets()

汉语拼音:Xiaobendiping Huanshipian()

【成份】

本品主要成份为硝苯地平

化学名称:2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)- 1,4-二氢-3,5-吡啶二

甲酸二甲酯

化学结构式:

 

 

 

分子式: C17H18N2O6

分子量: 346.34

【性状】

本品为薄膜衣片,除去包衣后显黄色。

【适应症】

慢性稳定型心绞痛(劳累型心绞痛); 血管痉挛型心绞痛

Prinzmetal’s 心绞痛、变异型心绞痛)。原发性高血压。

【规格】

20mg

【用法用量】

口服。普通成人每次口服 20mg,每天 2 次,根据症状适当

调整。

【不良反应】

1.反应短暂而较多见的是踝、足与小腿肿胀,用利尿药可消

退。

2.偶尔出现胸部疼痛、头痛、脸红、眼花、心悸、血压下降

等。

3.偶尔出现腹痛、恶心、食欲不振、便秘等症。

4.可能出现牙龈肥厚。

5.在批准时以及用药效果调查中,15,802  例调查病例中有 809 例(5.12%)发生不良反应(包括实验室检查值异常变化),

主要不良反应为面部潮红 190 次(1.20%)、眩晕 110 次(0.70%)、

 

头痛 105 次(0.66%)等。

1)重大不良反应(<0.1%

有时会发生以下不良反应。发生这类不良反应的情况下,

应中止给药并采取适当的处置措施。

1)红皮病(剥脱性皮炎)。

2)粒细胞缺乏症、血小板减少。

3)休克: 有时会引发休克症状,因此, 应密切观察, 发生

异常的情况下应中止给药,并采取适当处理。

4)意识障碍:有时会发生血压降低伴发的暂时性意识障碍,

因此,发生异常的情况下应中止给药,并采取适当处理。

5)肝功能损伤、黄疸: 有时会发生伴发 ASTGOT)、ALT GPT)、γ-GTP 升高等的肝功能损伤和黄疸, 因此, 应密切观

察,发生异常的情况下应中止给药,并采取适当处理。

2)其他不良反应

发生以下不良反应的情况下,应根据症状采取适当处理。

对于粗字体的不良反应, 应中止给药。

 

 

降低、体位性低血压、

水肿(下肢、面部等)

 

精神

神经

系统

 

 

头痛、眩晕、倦怠感

困倦、失眠、四肢无力 感、肌肉痉挛、四肢麻

痹感、感觉异常、震颤

 

消化

系统

 

 

恶心/呕吐、便秘

上腹部痛、腹泻、腹部

不适感、口渴、烧心、

食欲不振、胀气

 

过敏

 

皮疹、瘙痒

光线过敏、紫斑、血管

水肿

口腔

 

牙龈肥厚

代谢

异常

 

 

高血糖

 

血液

 

血小板减少、贫血、白

细胞减少

呼吸

系统

 

呼吸困难、咳嗽、鼻出

血、鼻塞

 

 

 

 

 

其他

 

男性乳房发育症、视力

异常(雾视等)、眼

痛、肌肉痛、关节痛、

关节肿胀、勃起功能障

【禁忌】

 

(以下患者禁用)

1.对本品成份过敏者。

2.孕妇(妊娠不足 20 周)或者可能怀孕的妇女(参照【孕

妇及哺乳期妇女用药】项)。

3.心源性休克患者(血压降低可能导致症状加重)。

【注意事项】

1.本品为缓释片,须吞服,勿嚼碎。

2.慎重用药(以下患者应慎用)

1)主动脉狭窄、二尖瓣狭窄患者、肺高压患者(血管

扩张作用可能会导致严重血流动力学恶化)。

2)血压过度偏低患者(血压可能会进一步降低)。

3)血液透析疗法中合并循环血液量减少的高血压患者

(血压有可能会进一步降低)。

4)严重肾功能损伤患者(急剧降压可能会导致肾功能

恶化)。

5)严重肝功能损伤患者(血药浓度有时会升高且门静

脉压也可能会升高)。

6)充血性心力衰竭(尤其是重度左室收缩功能障碍)

患者(心功能衰竭可能会加重)。

7)严重主动脉瓣狭窄患者慎用。

8)老年人(参照【老年用药】项)。

3.  重要注意事项

1)有突然中止钙拮抗剂给药后症状加重的病例报道, 因

 

此,如果需要停止本品用药,应逐渐减量,并进行密切观察。

另外,应提醒患者,在没有医师指示的情况下不得中止服药。

2)偶尔会引起血压过度降低,进而可能会发生休克症状 或者暂时性的意识障碍、脑梗死,因此,出现此类症状时应中

止给药并采取适当处理。

3)可能会出现降压作用引发的眩晕症状,因此,应告诫

患者在从事高空作业、驾驶机动车等危险工作的情况时应注意。

4.  使用须知

应告知患者,药物必须从铝塑包装中取出后再服用。有报 道称, 曾发生因误食铝塑包装膜后,坚硬且尖锐的角部刺破食

道粘膜, 甚至引起穿孔而引发纵隔腔炎等重度并发症。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1.  孕妇(妊娠不足 20 周) 或可能怀孕的妇女禁用。(动物

实验报道本品具有致畸性以及胎儿毒性)。

2.  妊娠 20  周以上的孕妇用药时,仅在判断治疗上的获益 大于风险的情况下方可用药。(有关妊娠期间用药的安全性尚未 确立)。给药时应参照最新的相关治疗指南等, 并且以使用长效 型制剂为基础,在充分了解各种剂型的药物特点后再给药,以 避免出现急剧且过度的血压降低的情况。另外,应密切观察母 体和胎儿以及新生儿的状态,在发生血压过度降低或胎儿胎盘 循环降低的异常情况下,应采取适当处置措施。(孕妇用药例中

有血压过度降低等的报道)。

3.  合用硫酸镁水合物注射剂的情况下, 应进行监测以密切

 

注意血压等情况。(合用可能会导致血压过度降低和神经肌肉传

导阻滞增强)。

4.  避免对哺乳期妇女用药,不得已用药时应指导患者避免

哺乳。(据报道本品向母乳中转移)。

【儿童用药】

尚未确定对低出生体重儿、新生儿、婴儿、幼儿或儿童的

用药安全性。

【老年用药】

老年人用药时,应在观察患者状态的同时慎重用药,比如, 从低剂量开始给药等。一般不宜过度降压(否则有可能会发生

脑梗死等)。

【药物相互作用】

本品主要经细胞色素 P-450 3A4CYP3A4)代谢。

合并用药注意事项

 

 
 
 

 

药物名称等

临床症状/处置措施

机理

 

 

 

 

 

 

 

其他降压药

利血平、甲基多 巴水合物、盐酸

哌唑嗪等

可能会相互增强降血 压作用。可导致血压 过低、心功能抑制,心 力衰竭的机会增多。 密切观察患者状态, 发现血压过度降低时 采取适当处置措施, 比如,减少本品或者 其他降压药的给药量

或者中止给药等。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

药理学相加/协同作

用导致。

 

 

 

药物名称等

临床症状/处置措施

机理

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

β 受体阻断剂

阿替洛尔、盐酸 醋丁洛尔、盐酸

普萘洛尔等

有时会增强药物相互

作用。

密切观察患者状态, 发现血压过度降低或 者心力衰竭等症状的 情况下,采取适当处 置措施, 比如,减少本 品或者 β 受体阻断剂 的给药量或者中止给

药等。

突然停用 β 阻断剂治 疗而启用本品,偶可 发生心绞痛,须逐步

递减前者用量。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

药理学相加/协同作

用导致。

 

 

 

药物名称等

临床症状/处置措施

机理

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

地高辛

地高辛的血药浓度可

能会升高。

发生地高辛中毒症状 (恶心/呕吐、头痛、 视觉异常、心律失常 等)的情况下,根据症 状采取适当处置措 施,比如,调节地高辛 的剂量或者中止本品

给药。

 

 

 

 

 

 

 

发生机制尚未完全 明确, 但可能是地高 辛的肾以及肾外清

除率降低而导致。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

西咪替丁

本品的血药浓度可能 会升高,进而作用可

能会被增强。

密切观察患者状态, 发现血压过度降低或 者心动过速等症状的 情况下,采取适当处 置措施, 比如,减少本 品的给药量或者中止

西咪替丁给药等。

 

 

可能是以下原因导 致, 即西咪替丁降低 肝血流量,抑制本品 在肝微粒体中的酶 代谢,而另一方面, 西咪替丁降低胃酸 水平  增加本品吸

收。

 

 

 

药物名称等

临床症状/处置措施

机理

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

地尔硫卓

本品的血药浓度可能 会升高,进而作用可

能会被增强。

密切观察患者状态, 发现血压过度降低等 症状的情况下,采取 适当处置措施,比如, 减少本品的给药量或 者中止地尔硫卓给药

等。

 

 

 

 

详细的发生机制尚 不明确,但可能是地 尔硫卓抑制本品的 肝代谢(细胞色素 P- 450  酶系统)反应, 进而降低清除率导

致。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

三唑类抗真菌

药物

伊曲康唑、氟康

唑等

本品的血药浓度可能 会升高,进而作用可

能会被增强。

密切观察患者状态, 发现血压过度降低或 者水肿等症状的情况 下,采取适当处置措 施,比如,减少本品的 给药量或者中止三唑 类抗真菌药物给药

等。

 

 

 

 

 

详细的发生机制尚 不明确,但可能是三 唑类抗真菌药物抑 制本品的肝代谢(细 胞色素 P-450  酶系 统) 反应,进而降低

清除率导致。

 

 

 

药物名称等

临床症状/处置措施

机理

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

利福平、苯妥英

卡马西平

有时无法获得本品的 有效血药浓度,作用

会减弱。

密切观察患者状态, 发现血压升高或者心 绞痛发作加重等症状 的情况下,采取适当 处置措施,比如,变更 为其他药物给药或者 中止利福平、苯妥英、

卡马西平给药等。

 

 

 

 

 

 

可能是利福平、苯妥 英、卡马西平诱导的 肝药代谢酶(细胞色 P-450)促进本品 代谢, 进而使得清除

率升高而导致。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

他克莫司

他克莫司的血药浓度

可能会升高。

密切观察患者状态, 发现肾功能损伤等症 状的情况下,采取适 当处置措施,比如,调 整他克莫司的剂量或

者中止本品给药等。

 

详细的发生机制尚 不明确,但可能是本 品抑制他克莫司的 肝代谢(细胞色素 P- 450  酶系统)反应, 进而降低清除率导

致。

 

 

 

药物名称等

临床症状/处置措施

机理

 

 

 

 

 

 

 

 

 

环孢素

有报道称很容易出现

牙龈肥厚症状。

密切观察患者状态, 发现牙龈肥厚症状的 情况下,采取适当处 置措施, 比如, 中止本 品或者环孢素给药

等。

 

 

 

 

 

详细发生机制尚不 明确, 但可能是两种 药物的相加作用导

致。

 

 

 

 

 

HIV      

制剂

沙喹那韦、利托

那韦等

预测本品的 AUC 

升高。

密切观察患者状态, 发现血压过度降低等 症状的情况下,采取 适当处置措施,比如, 减少本品的给药量

等。

 

 

详细发生机制不明,  但本品与这些药物      相 同 CYP3A4),因此, 会产生竞争性拮抗,

进而抑制本品代谢。

 

 

 

药物名称等

临床症状/处置措施

机理

 

 

 

 

 

 

 

 

 

奎奴普汀/ 达福

普汀

本品的血药浓度可能 会升高,进而作用被

增强。

密切观察患者状态, 发现血压过度降低等 症状的情况下,采取 适当处置措施,比如, 减少本品的给药量

等。

 

 

 

 

 

 

 

奎奴普汀/达福普汀 抑制 CYP3A4,降低

本品清除率而导致。

 

 

 

 

硫酸镁水合物

(注射剂)

有时会发生血压过度 降低或神经肌肉传导 阻滞增强。[参见【孕 妇及哺乳期妇女用

药】项]

 

 

可能是合用导致降 压作用或神经肌肉

传输阻滞作用增强。

 

 

 

药物名称等

临床症状/处置措施

机理

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

葡萄柚汁

本品的血药浓度可能 会升高,进而作用可

能会被增强。

密切观察患者状态, 发现血压过度降低等 症状的情况下,采取 适当处置措施,比如, 减少本品的给药量 等。另外, 注意不得与

葡萄柚汁同时服用。

 

 

 

 

 

可能是葡萄柚汁所 含成份抑制本品的 肝代谢(细胞色素 P- 450  酶系统)反应, 进而降低本品清除

率导致。

 

与蛋白结合率 高的药物如双 香豆素、洋地黄 苷类、苯妥英 钠、奎尼丁、奎

宁、华法林等

与本品同用后,这些 药的游离浓度可能会

发生改变。

密切观察患者状态, 采取适当的处置措 施,比如,减少本品的

给药量等。

 

 

 

 

 

 

合用后药物蛋白结

合率发生变化。

 

 

 

 

 

硝酸酯类

治疗心绞痛作用增 强。 密切观察患者状 态,采取适当的处置 措施, 比如,减少本品

的给药量等。

 

 

 

 

【药物过量】

1.体征与症状:与药物过量相关的信息不足, 但引起的主要 临床症状可能是过度血压降低等。另外,存在严重肝功能损伤

时,症状可能会迁延。

2.处理: 对于本品的急性中毒, 通常采用洗胃或者催吐、给 予泻药以及活性炭等的初期治疗。检测心电图或呼吸功能等,

同时抬起患者下肢。

3.另外, 视情况采取输液、静注钙剂、给予升压药等积极地 支持/对症疗法。需说明的是, 由于本品的蛋白结合率较高,强 制利尿、血液透析等措施对于去除本品而言,几乎没有用处。

【药理毒理】

硝苯地平抑制与肌肉兴奋收缩偶联有关的物质 Ca  进入血 管平滑肌细胞以及心肌细胞,扩张冠状动脉同时减少总外周血

管阻力, 发挥抗高血压作用与改善心肌酶供需平衡作用。

·通过扩张全身小动脉来减少总外周血管阻力, 发挥稳定且

持续的降压作用。另外, 减轻左心室后负荷改善心功能。

· 持续性扩张冠状动脉血管,增强冠状动脉循环,同时促进 良好侧枝循环的形成,另外,通过抑制冠状动脉痉挛,增强对

心肌缺血部位的氧供。

·通过抑制 ATP TP 等高能磷酸化合物的消耗,改善心脏

的能力平衡,提高对低氧状态下的耐性。

·抑制血管平滑肌细胞内 Ca 超负荷导致 Ca 在动脉壁的沉

着和动脉粥样硬化、以及抑制持续性高压伴随的血管病变的进

 

展。

1.对血压的作用

·11 例原发性高血压以及肾性高血压患者,每天 2 次每 次口服给药 20 mg,单独或者在既往治疗药物基础上追加给药 9~23 个月的情况下, 收缩压以及舒张压的平均值,在给药后第 2  周时从给药前的 173.6/107.5 mmHg  显降低到 145.3/88.3 mmHg、第 4 周时明显降低到 127.4/82.0 mmHg,以后长期维持

良好血压状态。

· 21 例高血压患者每天 2 次每次口服给药 20 mg 的情况 下,从 1  8 次的血压测量值的标准差和血压日内差异来看, 给药未导致血压日内变化幅度出现显著差异,每天的血压日内

变化也不存在较大差异。

2.对心脏和全身血流动力学的作用

·对麻醉开胸犬静脉给药 5 μg/kg 的试验中,给药 3 分钟后 可见平均血压明显降低、伴随左室最大射血速度升高的心输出 量增加和总外周血管阻力减小。左心室外部工作以及心率无变

化,另外,未见对容量血管的明显影响。

3.对冠状动脉循环的作用

·对麻醉开胸犬静脉给药的试验中,增加冠状动脉血流总量 的有效量为 1~5 μg/kg,给药量为 3 μg/kg 时冠状动脉血流总量 大致增加 100%。另外,经口给药 300 μg/kg 的情况下,冠状动

脉血流总量从给药 10 分钟后开始增加,作用持续 2 小时以上。

·对健康成年犬按照每天 60 mg 剂量预经口给药 4~5 个月的

 

试验中, 结扎冠状动脉左前降支 1 周后的离体心脏的冠状动脉

造影显示,冠状动脉间吻合数、口径大小方面均有明显改变。

4.对心肌能量代谢以及酶消耗量的作用

·对麻醉开胸犬静脉给药 1 3 10 μg/kg 的试验中, 心率几 乎无变化,平均动脉压分别降低 10%20%31%,同时心肌酶

消耗量减少 8% 20% 30%

·对家兔按照 2 mg/kg 的剂量每天 2 次预皮下给药 4~5 天后 的离体心脏中,左冠状动脉结扎导致缺血 90 分钟以及缺血后 30 分钟内的再灌注时出现的氧化磷酸化能力降低受到抑制、以及 心肌细胞线粒体内 Ca 含量增加受到抑制。另外, 同时心肌细胞

内的高能磷酸化物(ATP CP)得到保持。

5.对血管/器官的作用

·对自发性高血压大鼠(出生后 4 周龄) 每天 50~150 mg/kg 经口给药 5 个月的试验中,主动脉以及肠系膜动脉壁的 Ca 

常蓄积(nckeberg 型动脉硬化症)明显受到抑制。

· Dahl 食盐敏感性高血压大鼠负荷 8% NaCl,并经口给 药硝苯地平 300 ppm 6 周的试验中,给药抑制心脏肥大以及心 脏、肾脏、肠系膜的动脉中内膜肥厚和纤维素性样坏死的发生,

同时进行修复。

6.其他作用

· 血小板

对麻醉犬持续每分钟静脉给药 4 μg/kg 的试验中, 两侧股动

脉中插入的聚四氟乙烯人工血管中的 111In 标记自体血小板沉积

 

以及血小板沉积总数明显降低。

·房室传导

对麻醉开胸犬从 100%增加冠状动脉血流总量的剂量 3 μg/kg 开始增量至 10 μg/kg 静脉给药的试验中, 原位心脏房室 传导未受到抑制,相反可见轻度促进。增量至不超过 30 μg/kg 时,房室传导时间和房室传导系统的功能不应期均有所延长,

分别为最多延长 20 30 毫秒,未引起任何不利影响。

【药代动力学】

硝苯地平口服胃肠道吸收良好, 达到 90%左右。蛋白结合 率为 90%。口服 30 分钟血药浓度达高峰。经肝脏代谢,产生无

活性的代谢产物,80%经肾排出,20%粪便排出。

【贮藏】

避光,密封保存。

【包装】

聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固体药用复合硬片和药品包装用 铝箔,14 ×1 /盒、 14 ×3 /盒、28 ×1 /盒、28 ×2  /盒;口服固体药用高密度聚乙烯瓶, 30 /瓶;口服固体药 用聚酯瓶,30 /瓶;聚酰胺//聚氯乙烯冷冲压成型固体药用 复合硬片和药品包装用铝箔, 14  ×2 /盒、 14 ×3 /盒。

【有效期】

1.聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固体药用复合硬片和药品包装

用铝箔, 口服固体药用高密度聚乙烯瓶: 36 个月

2.口服固体药用聚酯瓶,聚酰胺//聚氯乙烯冷冲压成型

 

固体药用复合硬片和药品包装用铝箔: 24 个月

【执行标准】

国家药品监督管理局标准 YBH05302021

【批准文号】

国药准字 H10910052

【药品上市许可持有人】

名称:青岛黄海制药有限责任公司

注册地址:青岛市崂山区科苑经四路 17 

邮政编码:266101

电话号码:4007089177    0532-88704020

传真号码:0532-88704120    88704300

网址: www.nifuda.cn

www.qdhuanghai.com

【生产企业】

企业名称:青岛黄海制药有限责任公司

生产地址:青岛市崂山区科苑经四路 17 

邮政编码:266101

电话号码:4007089177      0532-88704020

传真号码:0532-88704120    88704300

    址: www.nifuda.cn

www.qdhuanghai.com